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2018年11月26日,Loxo Oncology和拜耳公司联合宣布,美国食品药品管理局批准双方共同开发的抗癌药Vitrakvi(通用名 拉罗替尼)上市。拉罗替尼就是前面提到的针对NTRK融合基因的“神药”。该药被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
什么是NTRK基因融合?
NTRK是神经营养性酪氨酸受体激酶的缩写。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。NTRK基因融合是由于染色体变异,导致NTRK基因家族成员(NTRK1、NTRK2、NTRK3)与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态,引发下游信号通路永久性级联反应,驱动肿瘤发生。NTRK基因融合在各个癌症类型中均有发现。部分罕见癌症类型如先天性肾瘤、婴儿肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌种中有极高的突变率。而一些常见癌种,比如非小细胞肺癌,结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌等,NTRK基因融合的发生率较低,大致为1% ~ 3%。
针对NTRK基因融合的药真的那么神奇吗?
2018年10月的ESMO会议上,一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示:总缓解率:80%,部分缓解率:62%,完全缓解率:18%。
而2019年美国ASCO会议上报道,对于有NTRK基因突变的癌症,恩曲替尼的有效率是57%;对于ROS1基因突变的非小细胞肺癌,恩曲替尼的有效率为77%。并且,恩曲替尼对于已经出现癌症脑转移的患者,效果同样显著。因此,2019年6月18日,罗氏宣布恩曲替尼在日本上市,用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。由此可见,相比较拉罗替尼,恩曲替尼更有优势,不仅针对NTRK融合基因,而且对ROS1、ALK基因突变同样效果显著,更具有很高的血脑屏障通过率。
无论是拉罗替尼还是恩曲替尼,都属于广谱的抗肿瘤靶向药,针对NTRK融合基因。也就是说它们的适应症不看癌症种类,只看基因突变类型。不过,这两种药目前国内仍未上市,国外价格对普通老百姓来说也几乎是天价。更需要说明的是,对于常见肿瘤,NTRK突变率极低,所以只有极少数人可以从中获益。
2、ntr是什么的缩写:ntr是什么意思的缩写
NTR是日文“寝取られ”(Ne To Ra Re)的罗马拼音缩写,指“被他人强占配偶、对象或被别人戴绿帽”。因汉语拼音的原因,又有“牛头人”的说法。
NTR,网络流行词,该词是日文“寝取られ”(Ne To Ra Re)的罗马拼音缩写,指“被他人强占配偶、对象或被别人戴绿帽”。因汉语拼音的原因,又有“牛头人”的说法。NTR在一般ACGN作品中,也被用作形容对象被抢走的情形。
日语中这个词主要用在男性身上,如“ 他的恋人被睡了(恋人が寝取られた)”、“他的妻子被睡了(妻が寝取られた)”等,以下范例都使用男性视点。根据对方的男子数为单数或者复数,分类可以更加复杂。通常的分类依据是发生关系的两人的情感关系,有以下三种:
1、通奸(和奸タイプ):指女主角和实施寝取的男子是互相同意的,根据男子的心态是追求一夜情还是真心相爱可以继续细分。
2、准通奸(准和奸タイプ):指虽然最开始女主角是不愿意的,但逐渐转变为通奸。根据使其就范的不同手段(如使用春药等)来细分。
3、强奸(强奸タイプ):指直到最后女主角都处在抵抗的状态。这里和普通的“鬼畜”不同的是,发生性关系的男子不是主角(非读者/观众/玩家视点)。
NTR属于舶来词,在华语网络中,由于以讹传讹,该词在也被用作三角恋的关系代名词。因原词含有一定道德争议,使用需谨慎。请勿乱用,不要把NTR用在普通的多角关系。
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