免疫组化评分（免疫组化结果分析）呼吸姚宏胤副院长2020-06-07 17:18
随着靶向治疗和免疫治疗的临床应用，肺癌的免疫组化检查是已经成为每位肺癌患者必不可少的检查手段，但很多人对于检查结果上的专业名词一头雾水，下面给大家介绍一些常见的免疫组化指标，让大家知彼知己，方能战胜肺癌。
免疫组化在肺癌的诊断与治疗中具有不可替代的重要地位。在等待确诊是否真的患癌时离不开它，在观察治疗是否成功时也需要它，在预后分析时还是少不了它。所以说，把免疫组化结果比喻成患者的一张审判书也并不过分。
对于患者和家属来说，免疫组化结果往往看起来专业得让人摸不着头脑，只能一遍遍不厌其烦地去请教医生。还有一些患者觉得免疫组化和基因检测差不多，做一种就够了。那么今天就和大家来聊一聊免疫组化的那些事。
免疫组化到底是什么？
免疫组化，通俗的含义就是把肺癌组织中的癌细胞放大到分子级别，看看在这个水平上有哪些跟别的细胞不一样的特征，比如说：有的癌细胞表面会表达一些别的细胞没有的受体蛋白，有的癌细胞所产生的某种蛋白比正常细胞多出很多倍，等等。
说白了，就是因为蛋白质在体内出现的位置不一样，有的蛋白遍布全身，而有的蛋白只出现在某些特定的器官与组织中。通过直接直观地观察组织和细胞里是否存在一些蛋白质的方法，来判断是否患有癌症和癌症的治疗恢复程度；对肿瘤进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案；在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位等等。
免疫组化与基因检测有何区别？
免疫组化和基因检测在现代医疗中的使用都比较常见，由于其中部分检查项目是重合的，让很多认真的患者认为是在重复检查，但是从实际使用中两者还是有很多细节上的区别。
免疫组化主要是确定肿瘤的分子分型，判断肿瘤的原发位置，肿瘤恶性程度及预后效果，大部分是在影像检测之后；基因检测目前则主要偏向于药物的使用，在少部分基因缺陷的群体中有一定的预测关系。
比如在肺癌EGFR或ALK突变中，EGFR突变的位点集中在18-21号外显子上。免疫组化检查一般是EGFR“+”，表示有EGFR突变，而基因检测会指明其中的L858r，C797s，或者T790m等具体位置，对于靶向药物使用的指导意义更为明确。
在ALK检查中，并不需要做更精准的突变位点检查；只要利用免疫组织检查的方式检测判断为阳性就可以使用靶向药物。
所以患者在治疗前要遵从安排做好各项检查，尤其是精准医疗时代，只有对疾病把握的更全面充分，治疗才能更精准和有效。
肺癌常见免疫组化指标分析
了解了免疫组化的重要性，那么，对肺癌细胞而言，最重要的免疫组化标记物都哪些呢？这些免疫组化指标又都有些什么含义呢？
1. 与判断肺癌类型有关的指标
腺癌
NapsinA：如果免疫组化报告中，显示NapsinA（+），往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌细胞会显示NapsinA阳性。
TTF-1：如果免疫组化报告中，显示TTF-1（+），往往提示肺腺癌，因为70%-80%的腺癌细胞显示TTF-1阳性。通常肺鳞癌呈（-），因此TTF-1可用于肺鳞癌与肺腺癌的鉴别。
CK7：是肺腺癌最敏感的免疫标记物，阳性率近100%，在鉴别原发性肺腺癌时，CK7作为首选配套组合标记物，但CK7特异性较低，同时广泛见于肺鳞癌，乳腺，胃，卵巢，子宫等多部位发生的腺癌。
鳞癌
P63、P40：是肺鳞癌最常用标记物，90%的肺鳞癌p63呈强烈弥漫性核表达，特异性相对P40较低，小部分肺腺癌、内分泌肺癌也呈局灶性弱阳性。P40的肺鳞癌敏感性与P63相似，但特异性高于P63,在其他肺癌类型中阳性率仅为3%左右。
CK5/6：常用于肺鳞癌的免疫组队标记物，敏感性较高，但在p63不表达情况下，单一CK5/6不足以支持鳞癌诊断。
小细胞肺癌
NSE：神经原特异性烯醇化酶（NSE）是检测小细胞癌的首选标志物。
2. 与肿瘤恶性程度有关的指标
Ki67(增殖指数)：Ki67是一种增殖相关的核抗原，反应癌细胞镜下有丝分裂的情况，标记处于增值周期中的癌细胞，标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对放化疗越敏感，例如小细胞肺癌Ki67通常表达为80%~100%，Ki67在神经内分泌肿瘤的分型有重要意义。
3. 与靶向治疗有关的指标
常见的肺癌靶点基因为：EGFR、ALK、KRAS、BRAF、PIK3CA、HER2、MET、ROS1、RET、NRAS。
其中EGFR、ALK是肺癌中常见的两个分子类型，《中国EGFR与ALK阳性NSCLC诊断及治疗指南》中推荐，所有腺癌或者含有腺癌成分的肺癌，原则上都需要做EGFR和ALK基因检测。因为一旦检测出基因突变阳性，将有相应疗效不错的靶向药物可以使用。
此外，在新的一版指南中指出，获取的小标本中由于鳞癌可能会混杂部分腺癌，因此，使用小标本进行病理检测诊断为鳞癌的患者，如果是不吸烟的年轻女性，其它基因检测为阴性时，建议做ALK基因检测。
EGFR：EGFR为靶向药物靶点，用于靶向药物选择。加号越多，对某种靶向治疗越敏感。EGFR免疫组化结果标准：0分为阴性，1-3分为阳性。一般认为，评分3分可直接使用EGFR-TKIs治疗，评分0-2需要分子学方法确认。
EGFR常见突变类型为外显子19缺失突变和外显子21点突变，免疫组化可适用于此两种突变的检测，然而EGFR突变的特异度高，敏感度较差，目前常用的“6B6、SP111、43B2、SP125”几种抗体的点位设计，均不能检测出其他少见的突变类型，因此对于免疫组化“阴性“”的患者需应用基因测序或“PCR”进一步检测。
ALK：该基因突变被称为“钻石突变”，因为相比较其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。
ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排，可以促使肺癌发生和进展。于是，针对ALK基因的靶向药逐一被研究出来。目前，ALK靶向药也有三代，共5种：一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼。
4. 与免疫治疗有关的指标
PD-L1：PD-L1是肿瘤表面用来与T细胞表面PD-1相结合的蛋白，一旦结合就会抑制T细胞的活性。阻绝主要的免疫细胞“CD8+的T淋巴细胞”与肿瘤细胞的联系，从而使得淋巴细胞能够识别肿瘤细胞，进而对其进行有效杀灭，从而实现控制与杀灭肿瘤的效果。而PD-1/PD-L1抑制剂就是由此开发出来。
已经有明确的研究表明，当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达，使用PD-1抗体控制肿瘤的概率就会增加，根据非小细胞肺癌的临床实验结果，如果肿瘤组织以及肿瘤周围组织的PD-L1表达率＞1%，使用PD-1抗体的疗效就会明显增加，如果PD-L1的表达率超过50%，预示PD-1抗体的疗效会很显著。
临床研究表明，只有约20%的患者能从PD-1药物中获益，因此在进行免疫治疗之前检测PD-L1的表达率也就非常有必要了。
总结
随着医学的不断发展，科学家们还需不断进行有关生物标记物的研究。对于癌症患者来说，寻找适合自己的治疗方法显得尤为重要。只有这样，才能一定程度上减少因治疗方案选择不合理而耽误病情的情况。因此，听从医生的建议进行相关的免疫组化或基因检测，在节约了金钱的同时，也让患者得到了及时、合理的治疗，达到“精准医疗”的效果。
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