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研究背景
众所周知,宿主遗传学、环境因素和肠道微生物组群在炎症性肠病(IBD)的发病机制中起着重要作用。
其中,宿主遗传学和肠道微生物组群均已得到了广泛研究,与这两者相比,研究人员对环境因素给IBD发病率带来的影响的了解稍有滞后。
卫生条件的提高和抗生素暴露程度的不同被认为是IBD发病率出现差异的原因,即所谓的卫生假说。
尽管人们逐渐认识到抗生素治疗很可能是IBD发病率上升的主要原因,但挖掘这两者之间关联的研究仍然很少,且大多数研究没有确定参与者的病理组织学特征,而仅仅依赖于临床诊断。此外,大多数研究着重于探讨儿童IBD与早期抗生素使用之间的关联,鲜有目标人群为成人的研究出现。
更重要的是,目前评估与抗生素使用相关的IBD风险的研究均未矫正IBD易感基因对个体的影响。
本项研究的目的是在大规模人群中调查抗生素治疗与IBD之间的关系。
研究方法
研究人员从ESPRESSO(瑞典病理组织学报告强化流行病学)研究中确定16岁及以上的IBD患者(从组织学层面上诊断为IBD的人群),收集患者基线前1年的累积抗生素使用数据,并为每位患者匹配了5位普通人作为对照(根据年龄、性别、地区匹配),此外,还纳入了患者未受IBD影响的兄弟姐妹作为二级对照组。
最后,使用条件logistic回归模型估计多变量校正优势比(aORs)和IBD诊断的95% CI。
研究结果
1 参与者的筛选结果
根据ESPRESSO,在2005年7月1日至2016年12月31日之间,研究人员共确定了32690个年龄在16岁及以上胃肠道组织学病变符合新发IBD或IBD亚型[溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)]的患者,并交叉参考了患者登记簿的诊断,从药物登记簿获取了参与者的抗生素使用情况。
经过对基线时或基线前已被诊断为IBD患者,和没有足够的抗生素暴露时间的患者的排除后,研究人员最终筛选出23982例经活检确认的IBD患者(15951例UC患者,7898例CD患者,133例未分类IBD患者),将其作为实验组参与者,如图1所示。
图1 研究参与者的纳入流程
实验组参与者的平均年龄、性别、文化程度和所在地区与117827名为之匹配的对照组相似(表1)。
表1 实验组(患者)和对照组的基线特征
2 抗生素暴露与IBD之间的联系
➤与从未使用过抗生素的参与者相比,使用了抗生素的参与者患IBD的风险比为1.88;
➤与从未使用过抗生素的参与者相比,使用了抗生素的参与者患UC的风险比为1.74;
➤与从未使用过抗生素的参与者相比,使用了抗生素的参与者患CD的风险比为2.27。
➤抗生素累积使用量的增加能使新发IBD风险上升(表2)。
与未接受过抗生素的参与者相比,接受的抗生素疗程分别为1、2、3的参与者的IBD风险比分别为1.11、1.38和1.55(依次上升),且该联系对于UC和CD也分别成立(接受了三次及以上抗生素疗程的参与者的UC和CD风险比分别为1.47、1.64)。
表2 实验组和对照组的抗生素使用情况
†包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和未分类炎症性肠病;
‡基于年龄、性别、地区等的条件logistic回归。
若以参与者的兄弟姐妹为对照组,也能观察到抗生素暴露与IBD发生率的正相关性,但这种联系稍有减弱。与未接受抗生素的参与者相比,接受了3个及以上疗程抗生素的参与者的IBD风险比为1.35(比起普通对照组的1.55稍有降低)。
表3 IBD患者和无IBD的兄弟姐妹中抗生素的使用
研究讨论与总结
全身抗生素(尤其是广谱抗生素)的使用与新发IBD风险呈正相关,且这种联系存在剂量依赖性。
若将IBD患者的兄弟姐妹(兄弟姐妹很可能也携带IBD易感基因)作为对照组,抗生素治疗与IBD发生率之间的正相关性也依然存在。
该项研究认为,亟待进一步加强抗生素的管理,以控制与失调相关的慢性疾病(包括IBD)的发病率。
医脉通编译整理自:Long H Nguyen, Anne K Örtqvist, Yin Cao.et al.Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden.Lancet Gastroenterol Hepatol.August 17, 2020.https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30267-3.
2、抗生素的副作用:吃抗生素有什么副作用
吃抗生素有什么副作用
抗生素是什么
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物,目的是把病原体杀灭,控制疾病,以最终治疗疾病。
吃抗生素有什么副作用
1、过敏反应。抗生素如青霉素、头孢菌素或链霉素等药物使用时可能出现过敏反应,表现为面潮红肿、瘙痒、有的呼吸困难甚至出现休克等情况。
2、毒性反应。抗生素本身或所含的杂质可能致使机体发生病变,出现毒性反应。主要会影响神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统或肝肾脏功能等。
3、二重感染。当大量使用抗生素后敏感进群被抑制,耐药的菌群大量繁殖,打破了原来的平衡状态,出现新的感染病情。二重感染可能导致消化道、肺部、尿路感染等。
4、细菌耐药性。当长期大量使用抗生素后,会使机体中大部分敏感菌抑制,未被抑制的细菌就成为耐药菌,耐药菌继续繁殖,当再次使用该种抗生素时,已经很难抑制耐药菌,造成抗生素药效差,甚至没有治疗效果。
怎样减少抗生素的副作用
1、可用可不用时最好不用,能用一种抗生素时不用多种,能用窄谱抗生素不用广谱抗生素;
2、抗生素不能预防疾病,不能治愈所有炎症,不能频繁使用;
3、不能擅自使用抗生素,不能过量或剂量不足使用抗生素,不能频繁更换抗生素。
一般来说,抗生素剂量、疗程、不同制剂或给药方式及身体状况都可能影响毒性反应。滥用抗生素是抗生素产生副作用的主要原因。因此,不要擅自使用抗生素。
吃抗生素有什么副作用
抗生素是什么
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物,目的是把病原体杀灭,控制疾病,以最终治疗疾病。
吃抗生素有什么副作用
1、过敏反应。抗生素如青霉素、头孢菌素或链霉素等药物使用时可能出现过敏反应,表现为面潮红肿、瘙痒、有的呼吸困难甚至出现休克等情况。
2、毒性反应。抗生素本身或所含的杂质可能致使机体发生病变,出现毒性反应。主要会影响神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统或肝肾脏功能等。
3、二重感染。当大量使用抗生素后敏感进群被抑制,耐药的菌群大量繁殖,打破了原来的平衡状态,出现新的感染病情。二重感染可能导致消化道、肺部、尿路感染等。
4、细菌耐药性。当长期大量使用抗生素后,会使机体中大部分敏感菌抑制,未被抑制的细菌就成为耐药菌,耐药菌继续繁殖,当再次使用该种抗生素时,已经很难抑制耐药菌,造成抗生素药效差,甚至没有治疗效果。
怎样减少抗生素的副作用
1、可用可不用时最好不用,能用一种抗生素时不用多种,能用窄谱抗生素不用广谱抗生素;
2、抗生素不能预防疾病,不能治愈所有炎症,不能频繁使用;
3、不能擅自使用抗生素,不能过量或剂量不足使用抗生素,不能频繁更换抗生素。
一般来说,抗生素剂量、疗程、不同制剂或给药方式及身体状况都可能影响毒性反应。滥用抗生素是抗生素产生副作用的主要原因。因此,不要擅自使用抗生素。
吃抗生素有什么副作用
抗生素用多了会有哪些副作用
1、经系统毒性反应;氨基糖甙类损害第八对脑神经,引起耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞。
2、造血系统毒性反应;可引起白细胞减少,头孢菌素类偶致红细胞或白细胞,血小板减少、嗜酸性细胞增加。
3、肝、肾毒性反应:可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。
4、胃肠道反应:口服抗生素后可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。
5、抗生素可致菌群失调,引起维生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。长期口服大剂量,引起肠粘膜退行性变,导致吸收不良综合症。
使婴儿腹泻和长期体重不增,应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂,停药后症状可消失。
6、抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。
7、抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应,引起的'永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。利福平的致畸率为4.3%,某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。
服用抗生素的注意事项
1、酒精:酒精加速抗生素的代谢,使血液中的抗生素浓度降低,或是减弱抗生素的功效,所以服用抗生素后就不要饮酒了。
2、柚子:柚子含有类黄酮会抑制肝脏酵素,降低药品在体内的正常代谢速度,增加体内抗生素浓度,也可能增强副作用,例如:胃肠不适、恶心、拉肚子、皮肤出疹子,或是肝功能、肾功能、听力受损等等。
3、牛奶、乳制品:牛奶和乳制品中的钙质和抗生素、骨质疏松症的药物在肠胃中混合后,会形成难以溶解的物质,就算只是喝了一些牛奶都会产生影响,所以必需在服药后2小时才能喝牛奶、吃乳制品。
4、辛辣食物:抗生素的副作用包括肠胃不适,而辛辣、油腻的食物也有同样影响,因此饮食要清淡一点。
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